島根大学お宝研究vol.14

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度強色染の1anNABAB* A. HE染色******正常マウスamsヘテロ接合体amsホモ接合体（失調症を発病するマウス）Functional analysis of the Nna1/CCP1 gene which causes in neurodegenerative diseases using AMS mouse　Human neurodegenerative disorders are intractable diseases of uncertain etiology, for which there is currently no effective treatment. Researches using animal models are necessary to elucidate the causes of these diseases and their therapeutic development. AMS mouse is one of disease model mice and one phenotype of the mouse is ataxia due to Purkinje cell degeneration in the cerebellum. We have clarified a point mutation in the Nna1/CCP1 gene leads to that neuronal cell death in AMS mouse. However, it still remains to be elucidated why a certain cell is affected by the gene abnormality. We are working to reveal this question through a functional analysis of Nna1/CCP1 protein, product of Nna1/CCP1 gene.図１. マウスの小脳の組織像と免疫組織化学によるNna1/CCP1の発現図2. 各マウス週齢における、プルキンエ細胞のマウスの小脳の組織像と免疫組織化学によるNna1/CCP1の発現Nna1/CCP1の免疫組織化学的染色強度の違いB. Nna1/CCP1免疫染色AMSマウスが持つ最大の特徴は，Nna1/CCP1遺伝子異常をPCR検査することによって発症前に疾患を診断できることです。この特色を利用して，Nna1/CCP1タンパク質の個体発生を調べました。その結果，①運動の調節を司る小脳の神経細胞が発達する過程において，神経細胞内にNna1/CCP1タンパク質が存在すること，②遺伝子異常があるAMSマウスでもNna1/CCP1タンパク質は存在しているものの，遺伝子異常がないマウスに比べて有意にタンパク質量が少ないことがわかりました。Nna1/CCP1タンパク質は変異タンパク質であるため，その機能が失われ，結果的に神経細胞が維持できないと推測されます。43生後7日生後15日生後28日正正常常ママウウススAMSママウウスス200180160140120100806040200*,P<0.001;**,P<0.01各マウス週齢における，プルキンエ細胞のNna1/CCP1の免疫組織化学的染色強度の違い**生後7日生後15日生後21日研究者紹介荒木　亜寿香　Asuka Araki（学術研究院医学・看護学系・医学部担当・講師）概　要ヒトの神経変性症の多くは原因不明で，現在のところ有効な治療方法がない難病です。このような疾患を解析するために疾患モデル動物の利用があります。我々が研究するAMSマウスも疾患モデルマウスであり，小脳プルキンエ細胞が細胞死・消失します。その原因が機能未解明のNna1/CCP1遺伝子の点突然変異であることを私たちは明らかにしました。なぜ特定の神経細胞が細胞死を起こすように選択されるのか，これに関する研究はほとんどありません。この謎を解明するために，Nna1/CCP1遺伝子が元となって合成されるNna1/CCP1タンパク質について調べました。特色・研究成果・今後の展望Nna1/CCP1遺伝子はヒトやマウスが共通に持つ遺伝子の1つです。ヒト遺伝性神経変性症の一因にNna1/CCP1遺伝子異常があります。Nna1/CCP1遺伝子はNna1/CCP1タンパク質をコードしますが，そのタンパク質の機能は十分にわかっていません。社会的実装への展望神経細胞の他に，AMSマウスでは精子形成細胞も細胞死を起こします。つまり1つの遺伝子異常が異なる細胞の生存に影響しています。このような疾患モデルを調べることで，将来のヒト神経変性症あるいは男性不妊症の治療法の開発へ通じることを期待しています。神経変性疾患原因遺伝子Nna1/CCP1遺伝子機能をAMSマウスを用いて解析する