医学部内科学講座　岡明彦助教と、米国ノースカロライナ大学のSartor教授を中心とする国際共同研究チームは、国内外の大学・研究機関・企業と共同で、健康な人の腸内から分離したクロストリジア菌群による腸炎改善効果とその作用機序を、複数のマウス腸炎モデルと培養実験で解析しました。

潰瘍性大腸炎やクローン病は、腸に慢性的な炎症を起こす炎症性腸疾患（IBD）で、国の指定難病です。その病態には、免疫反応の異常に加え、大腸菌、クレブシエラやフソバクテリウムなどの腸炎関連菌が増加する腸内細菌叢の乱れが関わっています。クロストリジア菌群は制御性T細胞を誘導し腸炎を予防する作用が知られていましたが、発症後の腸炎に対する治療効果は分かっていませんでした。本研究において、腸炎成立後のマウスにクロストリジア菌群を投与すると、腸炎関連菌が減少し、炎症が改善しました。また、菌群が作るトリプトファン由来のインドール類が、複数の腸炎関連菌の増殖を直接抑えるとともに、腸管の免疫やバリア機能を調節するAhR（芳香族炭化水素受容体）を活性化しました。これにより、本菌群が、腸内細菌叢を整える作用と、AhRを介して宿主免疫を調節する作用という二つの経路で腸炎を改善することが明らかになりました。

本成果は、腸炎の病態形成機序の解明につながるとともに、腸内細菌叢と宿主免疫の双方を標的とする次世代生菌製剤の設計、既存治療との併用や寛解維持への応用に向けた基盤となります。健康な腸内環境を支える特定のクロストリジア菌群は、IBDに加えてさまざまな疾患や加齢に伴っても減少することが知られており、本成果の予防医学分野への展開も期待されます。

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